ADI-PEG20

ADI-PEG 20


ADI-PEG 20是聚乙二醇化修飾的精氨酸脫亞胺酶,平均分子量為20kDa(PEG20)。在對轉移性黑色素瘤和肝細胞癌受試者的臨床I期和和II期研究中發現,這種新型蛋白治療藥物表現出良好的抗癌活性和安全性。通過肌肉注射,它分解循環中的精氨酸,產生瓜氨酸和氨。

ADI是一個可降解精氨酸的微生物酶。對某些癌細胞而言,精氨酸對其生長和代謝是至關重要的。人體正常細胞可以通過尿素循環合成精氨酸(如圖示)。這個循環中的一個步驟是在精氨酸代琥珀酸合成酶(ASS)的催化下將瓜氨酸轉化為精氨酸代琥珀酸。某些腫瘤細胞,如黑色素瘤,肝細胞癌,胰腺癌,前列腺癌,間皮瘤癌等均因精氨酸代琥珀酸合成酶表達缺陷,必需從血液中獲取外源性的精氨酸才能維持其生長和存活。所以,去除血液中的精氨酸可以控制癌細胞生長,甚至可以在不損傷正常細胞的情況下消滅癌細胞。

ADI蛋白經聚乙二醇(PEG)修飾后,分子量為2萬道爾頓。聚乙二醇(PEG)化修飾后的ADI,其循環半衰期增加,抗原性降低。類似的聚乙二醇化修飾技術已經在微生物來源的蛋白藥物上使用,用于其它抗癌藥物的全身給藥。作為兒童白血病的一線治療藥物,門冬酰胺酶就是聚乙二醇化修飾微生物酶的一個成功典例,在過去20年里極少出現嚴重不良反應。

ADI經過PEG化修飾后,可以肌肉注射給藥,這樣可以避免由于多種藥物同時靜脈給藥而帶來潛在的并發癥。此外,肌肉注射不受場地限制,可以在醫院門診、醫生辦公室,甚至是病人的家里進行。

作為抗肝細胞癌的藥物,ADI-PEG 20已經獲得美國和歐盟孤兒藥的認可。同時ADI-PEG 20還被美國FDA批準為治療黑色素瘤的孤兒藥。美國FDA已經為該藥提供了特殊試驗方案評價,而歐洲藥品管理局在歐洲也為本藥提供了幫助。通過一系列的專利申請,本藥已經在美國及世界范圍內獲得了廣泛的專利保護。











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